1774-1805: Μετά την μεγάλη καταστροφή σημαντικοί παράγοντες που επηρεάζουν την οικονομία της πόλης και της περιοχής είναι οι εξής:
Καταστροφή του Μεσολογγίου από τους Δουλτσινιώτες πειρατές της Αλβανίας, μετά από αντίσταση μιας εβδομάδας. Η πόλη καίγεται και καταστρέφονται τα 80 πλοία της.
1770-1774: Ρωσο-τουρκικός πόλεμος. Το Μεσολόγγι επαναστατεί με τις πρώτες οχυρώσεις στην πόλη και στις νησίδες της Λιμνοθάλασσας. Η Επανάσταση στην Ελλάδα καταπνίγεται.
1740-1774: Το Μεσολόγγι είναι μία από τις μεγάλες ναυτικές κοινότητες με αξιοσημείωτο στόλο και διακίνηση προϊόντων από Ιταλία και Γαλλία μέχρι Σμύρνη και Κρήτη.
Αρχίζει περίοδος ακμής γιατί μετά την κατάληψη της Ναυπάκτου από τους Οθωμανούς (1701), οι εμπορικές δραστηριότητες του λιμανιού της περνούν στο Μεσολόγγι. Το Μεσολόγγι ανήκει στο Σαντζάκι του Κάρλελι που υπάγεται στον πασά του Εγρίπου (Χαλκίδα).
1684-1688: Το Μεσολόγγι είναι εκτεταμένος οικισμός (300 κεραμοσκεπών οικημάτων). Παράγει προϊόντα υψηλής ζήτησης και διαθέτει εμπορικό στόλο.